在mRNA疗法的快速发展中，高效、安全的mRNA合成技术是实现临床突破的核心。然而，传统T7 RNA聚合酶在mRNA体外转录（IVT）过程中常产生dsRNA副产物，这不仅会触发不必要的免疫反应，还会干扰mRNA的稳定性和翻译效率，成为mRNA疗法发展的关键瓶颈。
为攻克这一难题，翌圣生物凭借其领先的ZymeEditor定向进化平台，成功开发出新一代低dsRNA T7 RNA聚合酶。该产品通过创新性技术，从根本上抑制dsRNA的生成，同时保持高产量、高完整度和高效加帽率，为mRNA疗法的安全性和有效性提供了前所未有的保障。
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高效低dsRNA合成
- dsRNA含量显著降低：与传统T7 RNA聚合酶相比，dsRNA含量降低了至少10倍以上，有效避免了dsRNA引发的免疫激活和对mRNA功能的干扰。
- 高产量：mRNA产量稳定在9mg/mL以上，满足大规模生产的需要。
- 高完整度：转录产物的完整度不低于野生型T7 RNA聚合酶，确保mRNA的质量和功能。
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高效加帽与低投入
- 高加帽率：片段加帽率均超过99%，确保mRNA的稳定性和翻译效率。
- 低Cap analog投入量：在不同片段长度下，Cap analog投入量降低至2.5mM，仍能实现优异的加帽率，显著降低了生产成本。
03
优化的筛选与验证
- 双重筛选策略：通过构建随机文库与FADS高通量筛选方法，以及半理性设计与微孔板技术，筛选出超过10^6的随机突变文库，最终选出一款性能卓越的突变体进行商品化应用。
- 全面性能验证：在不同长度的应用场景下，与野生型T7 RNA聚合酶及竞品相比，dsRNA含量显著降低，同时保持了高产量、高完整度和高加帽率。
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产品数据
|
片段长度 |
T7 RNA pol |
产量（mg/mL） |
完整度（%） |
dsRNA含量（(1ug RNA产生 ng的dsRNA) |
|
4K |
野生型T7 |
12.4 |
88.3 |
0.4273 |
|
低dsRNA T7 |
12.1 |
89.9 |
0.0129 |
|
|
Company-A |
11.0 |
87.8 |
0.0323 |
|
|
9K |
野生型T7 |
9.5 |
81.9 |
2.9180 |
|
低dsRNA T7 |
9.0 |
82.0 |
0.0379 |
|
|
Company-A |
7.2 |
78.7 |
0.1805 |
|
Cap analog投入量（mM） |
加帽率（%）-4K |
1K |
|
|
野生型T7 |
低dsRNA T7 |
野生型T7 |
|
|
10 |
100% |
100% |
100% |
|
5 |
100% |
100% |
100% |
|
2.5 |
100% |
100% |
99.7% |
04
知识产权与产品信息
翌圣生物的这项创新性研究成果已发表于公开文章《FADS and semi-rational design modified T7 RNA polymerase reduced dsRNA production, with lower terminal transferase and RDRP activities》，并已向中国、美国提交了专利申请（国内已授权，美国正在申请中）。
通过低dsRNA T7 RNA聚合酶的创新开发，翌圣生物不仅为mRNA疗法的安全性和有效性提供了有力保障，更为mRNA技术的发展注入了新的活力，助力mRNA疗法在全球范围内的广泛应用。
04
产品信息
|
产品名称 |
货号 |
规格 |
|
CleascripTM T7 RNA Polymerase GMP-grade (low dsRNA, 250 U/μL) |
10629ES10/60/86/96/99 |
10KU/100KU/2500KU/25MU/100MU |